Браф мутация при меланоме: лечение, диагностика

Лечение Меланомы в Израиле | центр исследования профессора Шехтера

Меланома является наиболее опасным и агрессивным видом злокачественных заболеваний кожи с высоким риском возникновения метастаз, находящимся  прямой зависимости от степени проникновения опухоли в глубокие слои кожи. Чаще всего встречается на коже, слизистой, иногда также на сетчатке глаза или головном мозге.

Так как болезнь является очень агрессивной, то её ранняя диагностика имеет жизненно важное значение! Поэтому при диагностике меланомы в Израиле специалисты обследуют весь организм включая головной мозг и генетическую тенденцию.Различают несколько типов меланом.

  • Поверхностная

     Наиболее распространенная форма заболевания, при которой опухоль располагается в верхних слоях кожи, а ее поверхность почти не выступает над здоровой кожей. Этот тип  проще всего спутать с родинкой или невусом.

  • Узловатая

     Наиболее агрессивная из меланом, приподнята над поверхностью кожи и имеет вид темноокрашенного узелка.

  •  Лентиго

     Чащ встречается у пожилых людей, область локализации – голова и шея. Опухоль слабо приподнята над поверхностью кожи.

  • Подногтевая меланома

     Встречается у каждого десятого больного . Получила свое название из-за того, что чаще всего образуется под ногтями больших пальцев ног.

Новые методы лечения меланомы в Израиле

В последние годы при лечении меланомы в Израиле произошёл значительный прогресс. Исследование которые проводят Онкологическом центре, позволяют составить генетический профиль конкретной опухоли.

Меланома является одной из первых опухолей, для  которой составили геномную последовательность, это помогает специалистам подобрать  лекарства пациентам, которые приводят к максимальным результатам лечения этой болезни особенно при лечении таких агрессивных заболеваний, как злокачественная меланома.

Лечение меланомы новыми и самыми современными препаратами в мире. Лечение назначается после генетического исследования BRAF Mutation Analysis. Если мутация гена BRAF  обнаружена назначается препарат Zelboraf,  который блокирует функцию мутировавшего белка в клетках меланомы у пациентов с запущенной опухолью . Если ген не обнаружен назначается  препарат Yervoy  который относится к новому классу Т-клеточных антител направленного действия и представляет собой моноклональное антитело для лечения меланомы на поздних стадиях.

ul

Содержание
  1. Анализ мутации гена BRAF в Израиле
  2. Почему это важно
  3. Кому это важно
  4. Виды мутаций меланомы
  5. Преимущества прохождения диагностики и лечения меланомы в Израиле
  6. Что такое Вемурафениб, Дабрафениб и Траметиниб
  7. Кому рекомендуется BRAF-тест
  8. Какие мутации в гене BRAF являются показанием к применению препаратов Вемурафениб и Дабрафениб
  9. Какие методы применяются в лаборатории генодиагностики БиоЛинк для BRAF теста
  10.  Материалы для исследования
  11. За что отвечает ген BRAF, и что происходит, если он работает неправильно?
  12. Как проводят лечение новыми препаратами?
  13. Есть ли побочные эффекты?
  14. Как проводится диагностика меланомы в Израиле
  15. Первичная диагностика
  16. Биопсия
  17. Диагностика и лечение меланомы
  18. Насколько распространена меланома?
  19. Что представляет собой иммунотерапия?
  20. Иммунотерапия и другие методы лечения меланомы
  21. Методы лечения меланомы на 4-й стадии
  22. Сколько стоит лечение меланомы в Израиле?

Анализ мутации гена BRAF в Израиле

Израиль в силу особенностей своего геополитического расположения и исторического развития многие годы уделяет огромное внимание генным исследованиям. В клиниках Израиля проводится анализ не только выявляющий наличие генной мутации, но и вид мутации. Относительно мутации гена BRAF наиболее частое изменение называется V600E: замена валина в позиции 600 на глутаминовую кислоту, это вызывает перманентную активацию белка BRAF, в отсутствии факторов роста, и в итоге приводит к активному и бесконтрольному росту клеток опухоли. Именно с этой особенностью мутированных генов и призваны бороться самые новейшие антираковые препараты.Анализ мутации гена BRAF первый шаг к таргетной (нацеленной) терапии злокачественной опухоли. В настоящее время появились таргетные препараты, проявившие себя высокоэффективно в борьбе с раком у пациентов с мутацией BRAF. Благодаря полученным результатам генного анализа пациенты получают не только общее противоопухолевое и иммунное лечение, но и прицельное воздействие на заболевание, исходя из конкретных индивидуальных генных особенностей.Стоимость анализа крови на BRAF мутацию генов в Израиле составляет около 700$.Дополнительно пациенту может понадобиться консультация онколога от 500$.

Почему это важно

Трансформацию здоровой клетки в раковую связывают с неправильным функционированием генов отвечающих за развитие, рост, деление и гибель клеток. Такое искаженное функционирование генов называют мутацией. Чаще всего для развития онкологического заболевания в организме должна произойти мутация нескольких (4-6) генов, но в ряде случаев и одной мутации может быть более чем достаточно, если речь идет о BRAF-мутации. Мутация гена BRAF в основном характерна для больных метастатической меланомой. Так же типичными видами рака при мутации гена BRAF являются:

  • папиллярный рак щитовидной железы (40%)
  • злокачественные опухоли яичников (30%)
  • метастатическая колоректальная опухоль (10%)
  • немелкоклеточный рак легких (10%)
  • рак простаты (10%)

Выявление данной мутации позволяет скорректировать последующее лечение, сделав его более эффективным. За последние десятилетия исследований выяснилось, что мутации в гене, кодирующем серин-треониновую протеинкиназу B-RAF (BRAF), определяются в более чем 60% меланом. Меланома одна из наиболее агрессивных форм онкологических заболеваний, при которой врачам приходится бороться за каждый месяц жизни пациента. В таких тяжелых случаях хороши все средства, а анализ мутации гена BRAF просто обязателен.

Кому это важно

Анализ на мутацию BRAF генетическое исследование, к которому в первую очередь стоит прибегнуть членам семьи, в которой есть повторяющиеся случаи заболевания раком, одного или нескольких видов. В идеале генетический анализ должен быть проведен члену семьи, у которого первого был диагностирован рак. Кровные родственники так же должны быть протестированы на предмет генных мутаций с целью оценки рисков и последующей разработки семейной программы по ранней диагностике и предотвращению возможных заболеваний.

ul

Виды мутаций меланомы

Меланома (рак кожи) — злокачественное новообразование, характеризующееся быстрым течением заболевания, часто возникающими рецидивами и способностью метастазировать почти во все органы. Поэтому ранняя диагностика, адекватная и своевременная терапия в клиниках, специализирующихся на лечении онкологических заболеваний, — необходимое условие на пути к излечению.

В число обязательных обследований в нашей клинике входит анализ на наличие в меланоме различных мутаций. Определение наличия мутации и ее вида очень важно: оно дает представление о механизме развития злокачественных процессов в клетке и предоставляет возможность подобрать препараты, наиболее действенные в лечении меланомы с конкретной мутацией (таргентная терапия).

Выделяют три наиболее часто встречающиеся мутации:

  • BRAF
  • c-Kit
  • NRAS

ul

Преимущества прохождения диагностики и лечения меланомы в Израиле

К нам за помощью обращаются пациенты из разных стран, и этому есть вполне обоснованные причины. Как уже говорилось выше, при меланоме (и других онкологических заболеваниях) очень важно вовремя диагностировать процесс и провести лечение при помощи как традиционных средств, так и современных препаратов, зачастую не применяющихся в других клиниках.

Мы предлагаем своим пациентам:

  • Большое количество методов ранней диагностики (в том числе диагностические операции), не применяемых в других странах из-за отсутствия соответствующего оборудования и сертификации необходимых препаратов.
  • Прием у дерматоонкологов — врачей с узкой специализацией и опытом в лечении именно меланомы.
  • Хирургическое лечение при помощи новейших, минимально травмирующих методов, иммунотерапию, таргентную терапию современными лекарствами.
  • Ведение пациентов на поздней стадии заболевания.

И, конечно же, при обращении в нашу клинику мы гарантируем доброжелательное отношение персонала, комфортные условия и создание психологического климата, помогающего в борьбе с болезнью.

ul

Ген BRAF кодирует внутриклеточный белок, который является компонентом сигнальных каскадов RAS-MAPK и RAS-MEK-ERK, регулирующих пролиферацию клетки в ответ на внешние митогенные стимулы. Белок BRAF имеет киназную активность которая необходима для передачи сигнала при его активации. Соматические активирующие мутации BRAF часто встречаются при меланоме кожи, опухолях щитовидной железы, раке яичников, раке толстой и прямой кишки.Наиболее частой активирующей мутацией гена BRAF является точечная нуклеотидная замена c.1799T>A которая соответствует мутации V600E в белке BRAF. При меланоме кожи мутация V600E составляет 80-90% мутаций BRAF; кроме этой мутации встречаются V600K (10-20%), V600R, V600D, V600E2 и другие редкие мутации.

иконка 25Что такое Вемурафениб, Дабрафениб и Траметиниб

Препараты Зелбораф/Вемурафениб (Zelboraf/vemurafenib) (Roche), и Тафинлар/ Дабрафениб (Tafinlar/ dabrafenib) (GlaxoSmithKline) являются ингибиторами киназной активности BRAF. Эти ингибиторы селективно подавляют киназную активность белка BRAF с мутациями в положении V600 по сравнению с белком без мутаций. Клинические испытания показали высокую эффективность препаратов Вемурафениб и Дабрафениб для химиотерапии метастатической меланомы кожи с мутациями V600E или V600K. В ЕЭС Европейским медицинским агенством (ЕМА) разрешено применение Вемурафениба и Дабрафениба для химиотерапии метастатической меланомы с мутацией BRAF-V600. В США Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) разрешило применение этих препаратов для лечения пациентов с метастатической меланомой с мутацией BRAF-V600E. Кроме меланомы кожи клинические исследования показали активность Вемурафениба и Дабрафениба и при других солидных опухолях с мутацией BRAF-V600E (раке щитовидной железы, немелкоклеточном раке легких).

иконка 24Кому рекомендуется BRAF-тест

Тест на мутации гена BRAF рекомендуется пациентам с меланомой кожи, опухолях щитовидной железы, раком яичников, раком толстой и прямой кишки для оценки возможности терапии препаратами Вемурафениб и Дабрафениб.

иконка 16Какие мутации в гене BRAF являются показанием к применению препаратов Вемурафениб и Дабрафениб

Мутация BRAF V600E при метастатической меланоме кожи является показанием к применению препаратов Вемурафениб и Дабрафениб в США. В ЕЭС показания к применению не ограничиваются мутацией V600E, а включают и более редкие мутации в положении V600. В клинических испытаниях мутация BRAF V600E коррелирует с наиболее высокой чувствительностью меланомы кожи к лечению препаратами Вемурафениб и Дабрафениб. Кроме мутации V600E доклинические и клинические исследования показали активность этих препаратов на клетках несущих мутации BRAF V600K, V600R, V600D и другие редкие мутации в положении V600.

иконка 23Какие методы применяются в лаборатории генодиагностики БиоЛинк для BRAF теста

В лаборатории генодиагностики «БиоЛинк» используется метод аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени с целью выявления мутации V600E/K/E2/D в гене BRAF. Чувствительность теста позволяет выявить наличие 1% мутантной ДНК BRAF в опухоли, что значительно выше чувствительности прямого секвенирования ДНК.

 иконка 26Материалы для исследования

В качестве материала для анализа может использоваться ДНК опухолей, выделенная из свежезамороженной ткани или ткани фиксированной формалином и заключенной в парафин.

ul

За что отвечает ген BRAF, и что происходит, если он работает неправильно?

Ген BRAF находится в седьмой хромосоме. Он кодирует белок-киназу B-Raf, который участвует в сигнальном пути RAS/MAPK. Этот сигнальный путь контролирует важные клеточные функции:

  • деление (пролиферацию);
  • созревание (дифференцировку);
  • перемещение (миграцию);
  • запрограммированную смерть (апоптоз).

Ген BRAF играет особенно важную роль в развитии плода до рождения. Если мутация произошла в половой клетке, и ребенок ее унаследовал, то он рождается с тяжелыми пороками развития.

Если ген мутировал у взрослого человека, это приводит к онкологическим заболеваниям: меланоме, раку прямой и толстой кишки, яичников, щитовидной железы, легких. Из-за способности вызывать злокачественные опухоли BRAF относят к особому классу генов — онкогенам.

Ученым известно более 30 мутаций в гене BRAF, которые могут приводить к раку. Чаще всего встречается мутация, которая обозначается как V600E. Из-за нее белок B-Raf становится чрезмерно активным. Он постоянно «говорит» клетке: «пора размножаться!» Клетка послушно делится и передает неправильный ген дочерним клеткам, которые продолжают следовать ложной команде. Новые препараты BRAFTOVI и MEKTOVI как раз одобрены при мутации V600E, и еще при одной — V600K.

При меланоме мутации в гене BRAF встречаются в 50–80% случаев, при других злокачественных опухолях намного реже: например, при раке легких — в 1–3% случаев, при колоректальном раке — в 5% случаев.

ul

Как проводят лечение новыми препаратами?

Перед началом терапии врач должен ознакомиться с историей жизни пациента и тщательно оценить его здоровье. Доктору важно знать, какие препараты, витамины, БАДы больной принимает сейчас или принимал недавно. Конечно же, нужно провести молекулярно-генетический анализ. Если в клетках меланомы нет мутации BRAF, лечение будет бесполезным и подвергнет пациента ненужному риску серьезных побочных эффектов.

Стандартная схема лечения выглядит так:

  • Через каждые 12 часов (утром и вечером) по 45 мг MEKTOVI (3 таблетки по 15 мг).
  • Раз в сутки (вместе с утренним или вечерним приемом MEKTOVI) — по 450 мг BRAFTOVI (6 капсул по 75 мг).
  • Лекарства можно принимать вместе с пищей. Во время лечения не рекомендуется есть грейпфруты.

В начале лечения дозировки для некоторых больных могут быть уменьшены. Наблюдая за пациентом, врач может изменить дозы в течение курса. Важно принимать препараты четко по времени, так, как назначил доктор. Нельзя самовольно снижать дозировки или бросать прием лекарств. Если один прием был случайно пропущен, нужно связаться с врачом и спросить, как правильно поступить в такой ситуации.

Препараты не нужно класть в холодильник. Их хранят при комнатной температуре.

ul

Есть ли побочные эффекты?

Побочные эффекты есть, и они могут быть весьма серьезными. Новые препараты повышают риск базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи, но риск оправдан: во-первых, это осложнение возникает далеко не всегда, во-вторых, рак кожи на ранних стадиях далеко не так страшен, как запущенная меланома. Другие возможные побочные эффекты:

  • Повышенная кровоточивость.
  • Образование кровяных тромбов.
  • Проблемы со зрением.
  • Сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма.
  • Проблемы с легкими, одышка, кашель.
  • Нарушение работы печени, желтуха.
  • Рабдомиолиз — разрушение мышечных клеток.

В процессе лечения врач постоянно контролирует состояние пациента, назначает анализы крови, ЭКГ. Если возникли какие-либо симптомы, о них нужно сообщить доктору. Если появляются серьезные побочные эффекты, или опухоль перестает реагировать на препараты, лечение отменяют.

На данный момент неизвестно, безопасна ли комбинация BRAFTOVI+MEKTOVI для детей. Во время лечения и в течение 30 дней после его завершения женщинам нельзя беременеть. Во время лечения и в течение 2 недель после него нельзя кормить ребенка грудью.

ul

Как проводится диагностика меланомы в Израиле

Диагностика меланомы в ИзраилеПервичный диагноз чаще всего ставят в кабинете врача – после того, как пациент обнаружит у себя на теле новую родинку или заметит, что уже существующая родинка изменилась внешне.

Первичная диагностика

дерматоскопВрач-дерматолог производит физический осмотр и проверяет кожу на всем теле, включая ладони и ступни, а также слизистую оболочку ротовой полости и носа. Он также осматривает волосистую часть кожи головы.

В Израиле все дерматологи применяют для осмотра специальные увеличительные приборы с источником света – дерматоскопы. Современные цифровые дерматоскопы позволяют не только осматривать поверхность кожи, но и фотографировать подозрительные новообразования и сохранять их в компьютере, чтобы наблюдать за ними в динамике.

Если специалист находит на коже пациента подозрительное образование,  назначается биопсия.Госцена диагностики

Биопсия

Эксцизионная биопсия – это простая и быстрая процедура, которую проводит дерматолог или хирург. Участок кожи обезболивают с помощью местного анестетика. Затем врач, пользуясь скальпелем, удаляет родинку вместе с окружающей ее здоровой тканью. Рану, как правило, зашивают. Образец тканей отправляют в отделение патологической анатомии.

Патолог изучает образец тканей под микроскопом и проверяет, содержатся ли в нем раковые клетки. После этого дерматолог назначит пациенту дополнительную консультацию для анализа и обсуждения результатов биопсии.

При обнаружении раковых клеток врач назначит дополнительную диагностику для определения стадии и степени распространения меланомы.

Профессор Яков Шехтер

Руководитель Института по лечению злокачественных заболеваний кожи «Элла»

ul

Диагностика и лечение меланомы

лечение меланомы в Израиле отзывыМеланома – это одна из самых смертоносных форм рака кожи.

Существует 3 основных метода лечения меланомы:

  • хирургическая операция;

  • химиотерапия;

  • иммунотерапия.

При раннем обнаружении опухоль можно удалить хирургическим методом и, таким образом, вылечить. Это один из самых опасных и агрессивных видов рака, способный очень быстро распространиться из кожи в другие органы, то есть превратиться в метастатическую меланому. В прошлом появление отдаленных метастазов чрезвычайно усложняло лечение меланомы. Меланома практически не поддается химиотерапии, показатели выживаемости остаются низкими, составляют от 6 до 9 месяцев. Вероятность 5-летней выживаемости составляет менее 10%.

За последние 5 лет произошла революция в области лечения меланоцитарного рака кожи. Ученые изобрели новые, очень мощные специфические препараты иммунотерапии. Действие которых направлено на T-клетки – цитотоксические Т-лимфоциты иммунной системы, в нормальных условиях защищающие организм от рака.

Лекарственные препараты активируют, усиливают и генерируют армию Т-клеток, которые затем отправляются уничтожать меланому. Средства иммунотерапии применяются как сами по себе, так и в разнообразных комбинациях. Теперь, в Израиле существует целая группа пациентов с метастатическим меланоцитарным раком кожи, в отношении которых ожидается долгосрочная выживаемость, а возможно – и полное излечение, даже несмотря на наличие метастазов. Так что это невероятный прорыв израильской медицины.Узнать цену лечения

ul

Насколько распространена меланома?

лечение меланомы в Израиле ценыРаспространенность заболевания меланомой постоянно растет. За последние 30 лет показатели обнаружения заболевания продолжают повышаться. Болезнь настигает людей в самом расцвете жизненных сил – приблизительно за 20 лет до среднестатистического начала проявлений других онкологических патологий. Так как после появления метастазов меланома приобретает тяжелую форму, очень важно своевременно диагностировать рак.

Врач нашей Ассоциации Врачей Израиля – Герман Гандельман, участник программы «Жить Здорово» с Еленой Малышевой рассказывает про симптомы, диагностику и лечение меланомы.

ul

Что представляет собой иммунотерапия?

лечение меланомы иммунтерапиейТрадиционные методы лечения рака в Израиле – такие как химиотерапия, хирургическое вмешательство или лучевая терапия, – направлены на прямое уничтожение опухолевых клеток.

Онкологическая иммунотерапия направлена не на уничтожение клеток новообразования, а на активацию, усиление и преумножение числа иммунных клеток, которые впоследствии берут на себя задачу по атаке на раковую опухоль. Активированная иммунная система, в идеале уничтожившая рак, может вызвать потенциально тяжелые и быстро протекающие побочные эффекты, для нейтрализации которых нужно будет обратиться к врачу.

Израильские врачи могут взять под контроль эти побочные эффекты. Своевременное лечение позволит избавиться от большинства нежелательных последствий активации иммунной системы. Само собой, врачи и пациенты постоянно взаимодействуют друг с другом: специалисты делятся опытом, а пациенты вовремя жалуются на симптомы, поэтому иммунотерапия считается достаточно безопасным методом.

При грамотном подходе израильских докторов можно получить все преимущества иммунтоерапии и одновременно свести риски к минимуму.

Председатель израильского общества онкохирургов.

ul

Иммунотерапия и другие методы лечения меланомы

Мнение онколога Якова Шехтера, что наиважнейший этап в лечении меланомы – это обращение в специализированный медицинский центр, где врачи и врачебные бригады обладают многолетним опытом работы с такими заболеваниями. Это пункт номер один.

Пункт номер два: не все врачи достаточно подкованы в применении онкологической иммунотерапии и назначении иммунотерапевтических препаратов. Данная сфера быстро развивается, специалисты по всему миру с интересом учатся применению нового метода, однако пациентам следует убедиться, что их врач имеет опыт не только в лечении меланомы, но и в иммунотерапии, так как эксперт должен рассчитывать не только на преимущества метода, но и на побочные эффекты.

И, наконец, предпримите какие-нибудь действия самостоятельно. Свяжитесь с группой поддержки больных меланомой – существуют местные и национальные группы поддержки. Поищите информацию сами. Помните, что вы являетесь частью исследовательской команды. Очень важно сообщать о том, как вы себя чувствуете, какие побочные эффекты испытываете. Важно также, к какому специалисту вы обращаетесь и как вас лечат: грамотная терапия обеспечит длительное выживание.

Врач-эксперт онкологического отделения МЦ «Ихилов»

ul

Методы лечения меланомы на 4-й стадии

стоимость лечения меланомы в ИзраилеЕсли меланома распространилась на соседние органы, значит она достигла 4-й стадии. Лечение заболевания на этой стадии не ограничивается иммунотерапией. Опытный израильский врач, в зависимости от степени распространения и Вашей истории болезни, может назначить следующее лечение:

  1. химиотерапия;

  2. радиотерапия;

  3. хирургическая операция;

  4. биологическое лечение;

  5. TIL-терапия;

  6. перфузия конечности (изолированную).

Лечить меланому

ul

Сколько стоит лечение меланомы в Израиле?

диагностика меланомы в ИзраилеВрачам Ассоциации Врачей Израиля часто приходится отвечать на вопросы о стоимости лечения в Израиле. Для вашего удобства мы приведем стоимость диагностических и лечебных процедур при меланоме. Индивидуальный набор процедур диагностики и лечения конкретно в вашем случае будет определять лечащий врач.

Процедура диагностики Стоимость
 Анализ крови (биохимический) $438
 Осмотр дерматолога, включая дерматоскопию $567
Ревизия биопсии $605
Проверка кожи на наличие других невсусов (система FotoFinder) $639
КТ $730
Установление BRAF-мутации $982
Исследование биоптата (гистологическое) $1391

Стоимость в ИзраилеБазовая диагностика занимает около 3-4 дней. После этого вы будете иметь полное представление о стадии вашей болезни и плане ее лечения. Решение проходить ли дальнейшее лечение в Израиле или на родине принимаете вы.

Процедура лечения Стоимость
Подготовка к операции (анестезия, рентгенография, ЭКГ)  $295
Курс химиотерапии  $989
Лимфоцитарная маркировка  $1288
Биопсия и анализ удаленных тканей  $1350
Таргетная терапия и иммунотерапия  $2742
Восстановление удаленных тканей пластическим хирургом  $2976
Расходные материалы + оборудование  $3050
Хирургическое удаление меланомы $3945
Резекция сторожевых лимфоузлов с гистологическим анализом $6245
Удаление меланомы + пластическая операция $9800

Госцена в ИзраилеЧтобы лечение принесло плоды, необходимо правильно выбрать врача. Обратитесь в Ассоциацию Врачей Израиля за помощью. Чтобы бесплатно связаться с нами, оставьте свои контакты в форме, размещенной ниже. Мы ответим вам на протяжении дня обращения.

ul